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前列腺癌

#癌癥腫瘤# 0 0
前列腺癌是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤,是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。其發(fā)病年齡在55歲前處于較低水平,55歲后逐漸升高,發(fā)病率隨著年齡的增長而增長,高峰年齡是70~80歲。前列腺癌病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我們所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。
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前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》中前列腺癌病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我們所說的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬,列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位。發(fā)病年齡在55歲前處于較低水平,55歲后逐漸升高,發(fā)病率隨著年齡的增長而增長,高峰年齡是70~80歲。家族遺傳型前列腺癌患者發(fā)病年齡稍早,年齡≤55歲的患者占43%。

病因

前列腺癌的發(fā)生與遺傳因素有關(guān),如果家族中無患前列腺癌者的相對危險度為1,絕對危險度為8;則遺傳型前列腺癌家族成員患前列腺癌的相對危險度為5,絕對危險度為35~45。此外,前列腺癌的發(fā)病與性活動、飲食習慣有關(guān)。性活動較多者患前列腺癌的風險增加。高脂肪飲食與發(fā)病也有一定關(guān)系。此外,前列腺癌的發(fā)病與種族、地區(qū)、宗教信仰可能有關(guān)。

臨床表現(xiàn)

前列腺癌早期常無癥狀,隨著腫瘤的發(fā)展,前列腺癌引起的癥狀可概括為兩大類:

1.壓迫癥狀

逐漸增大的前列腺腺體壓迫尿道可引起進行性排尿困難,表現(xiàn)為尿線細、射程短、尿流緩慢、尿流中斷、尿后滴瀝、排尿不盡、排尿費力,此外,還有尿頻、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。腫瘤壓迫直腸可引起大便困難或腸梗阻,也可壓迫輸精管引起射精缺乏,壓迫神經(jīng)引起會陰部疼痛,并可向坐骨神經(jīng)放射。

2.轉(zhuǎn)移癥狀

前列腺癌可侵及膀胱、精囊、血管神經(jīng)束,引起血尿、血精、陽痿。盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可引起雙下肢水腫。前列腺癌常易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,引起骨痛或病理性骨折、截癱。前列腺癌也可侵及骨髓引起貧血或全血象減少。

診斷

臨床診斷前列腺癌主要依靠直腸指診、血清PSA、經(jīng)直腸前列腺超聲和盆腔MRI檢查,CT對診斷早期前列腺癌的敏感性低于MRI。因前列腺癌骨轉(zhuǎn)移率較高,在決定治療方案前通常還要進行核素骨掃描檢查。確診前列腺癌需要通過前列腺穿刺活檢進行病理檢查。

前列腺癌的惡性程度可通過組織學分級進行評估,最常用的是Gleason評分系統(tǒng),依據(jù)前列腺癌組織中主要結(jié)構(gòu)區(qū)和次要結(jié)構(gòu)區(qū)的評分之和將前列腺癌的惡性程度劃分為2~10分,分化最好的是1 1=2分,最差的是5 5=10分。

治療

早期(腫瘤僅位于前列腺包膜以內(nèi))前列腺癌患者可以通過根治性手術(shù)或者根治性放療等方式,達到良好的治療效果,甚至得以治愈。由于腫瘤本身生長緩慢,部分低危、高齡患者也可以根據(jù)具體情況選擇主動監(jiān)測,待病情進展再進一步治療。

局部進展期(腫瘤突破前列腺包膜但未發(fā)生轉(zhuǎn)移)和轉(zhuǎn)移性前列腺癌,一般選擇雄激素去除治療,以期延長患者生存期,改善生活質(zhì)量;部分患者可選擇手術(shù)切除,或在放療基礎(chǔ)上進行多手段綜合性治療。

手術(shù)治療

前列腺癌根治術(shù)是治療前列腺癌最有效的方法。手術(shù)要點是切除前列腺和精囊,而后進行排尿通路重建,并根據(jù)患者危險分層和淋巴轉(zhuǎn)移情況,決定是否對病變部位淋巴組織及周圍的脂肪、肌肉、神經(jīng)、血管等進行切除。

傳統(tǒng)前列腺切除

醫(yī)生在肚臍下切開一個20厘米左右的豎直的切口,進行前列腺切除,在極少數(shù)情況下,切口是在會陰部位(陰囊與肛門之間的位置)。

腹腔鏡前列腺切除

在腹部切開幾個小口,將手術(shù)工具和攝像頭通過切口插入,在攝像頭監(jiān)視,通過體外指導切除前列腺。相比于傳統(tǒng)的開放手術(shù),該手術(shù)具有創(chuàng)傷小、住院天數(shù)較短、手術(shù)并發(fā)癥少等優(yōu)點,但是尿失禁和勃起功能障礙發(fā)生率較高。

機器人協(xié)助手術(shù)

將手術(shù)器械與機械裝置(機器人)相連,通過幾個小切口插入腹部,醫(yī)生通過控制操控系統(tǒng)指導手術(shù),相比于傳統(tǒng)的微創(chuàng)手術(shù),可實現(xiàn)更精準的手術(shù)切除目的。

術(shù)后護理

切口護理

術(shù)后醫(yī)生會使用小塊膠帶(免縫膠帶)覆蓋于傷口,手術(shù)后10~14天移除,術(shù)后一周內(nèi)應(yīng)保持傷口清潔、干燥,可用簡單擦拭代替淋浴或者盆浴,未經(jīng)醫(yī)生許可,不可游泳。

緩解疼痛

術(shù)后醫(yī)生會用止痛藥來緩解疼痛,一般情況下,術(shù)后的三天內(nèi)不要服用阿司匹林或含有阿司匹林成分的藥物。

皮膚護理

術(shù)后傷口部位可能會出現(xiàn)青紫,幾天后會自動消退?;颊咝g(shù)后可出現(xiàn)麻木、刺痛或其他不適,這是正?,F(xiàn)象。

生活管理

根據(jù)醫(yī)生的建議恢復正常的活動,切勿在術(shù)后短期內(nèi)進行劇烈運動,不可進行性生活;大多數(shù)男性可在手術(shù)后10~14天恢復駕駛,具體需聽從醫(yī)生的建議。

緊急情況

前列腺癌患者出院回家后,如果出現(xiàn)以下情況,請及時就醫(yī):發(fā)燒高于38℃;疼痛加重,且止痛藥無法減輕痛苦;排尿困難、無法排尿、排尿疼痛、血尿或者異常尿頻。

激素療法

也稱內(nèi)分泌治療,是目前前列腺癌治療的重要且有效手段。前列腺癌細胞的生長依靠雄激素,切斷雄激素的供應(yīng)會導致癌細胞生長更慢或死亡。激素治療主要包括以下幾種:

睪丸切除術(shù)

雙側(cè)睪丸切除是去雄激素療法中最有效、副作用最小的方法,無需使用其他輔助藥物,便能取得近期治療效果。但是遠期療效則取決于癌細胞對雄激素的依賴性,即癌細胞對于雄激素的依賴性越強,則睪丸切除后對癌細胞的抑制效果越好。

抗雄激素藥物

抗雄激素藥物可阻止內(nèi)源性雄激素對前列腺細胞的作用達到治療的目的。常用藥物有比卡魯胺、尼魯米特和氟他胺等。另外,當其他激素失效時,可選擇恩雜魯胺進行治療。

促黃體激素釋放激素(LH-RH)激動劑

促黃體激素釋放激素(LH-RH)激動劑治療初期會引起睪酮急劇增加,對于明顯轉(zhuǎn)移或者可能出現(xiàn)相關(guān)癥狀的患者,初始期應(yīng)當與抗雄激素聯(lián)合治療。隨后睪酮降低,可阻斷雄激素,抑制腫瘤的發(fā)展?,F(xiàn)臨床上應(yīng)用的有醋酸亮丙瑞林、醋酸性瑞林、組氨瑞林等。

化療

使用藥物殺死快速生長的細胞,包括癌細胞,適用于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的或者對激素治療反應(yīng)性低的患者?;熆赏ㄟ^手臂靜脈注射給藥,也可以通過藥丸或兩者同時進行。常用的前列腺癌化療藥物有甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶等。化療藥物的非特異性殺傷作用,會對患者身體產(chǎn)生一定副作用,主要表現(xiàn)為骨髓抑制、食欲下降、肌肉酸痛、乏力等。

其他治療

放射治療

放射治療是通過使用高能量來殺死癌細胞,副作用包括疼痛、緊急排尿、稀便、勃起功能障礙等。前列腺癌放射治療方式有兩種。

體外放射治療

指外部光束輻射,通過高能量束(例如X射線或者質(zhì)子)向前列腺癌部位進行放射治療,通常每周5天,持續(xù)數(shù)周。

組織內(nèi)照射治療

指近距離放射治療,通過在前列腺部位植入放射性核素,使其長時間持續(xù)輻射低劑量能量進行癌癥治療。此方法可使癌組織內(nèi)受到較大劑量的照射,而對正常組織影響較小,放射性核素自身會停止輻射,無需進行移除。

冷凍治療

是通過冷凍組織來殺死癌細胞的治療方式。通過超聲引導冷凍探針插入前列腺,向探針輸入高壓氬氣,使治療區(qū)域在短時間內(nèi)迅速降溫,導致周圍組織凍結(jié),5~15分鐘后通入高壓氦氣升溫重新加熱組織,反復進行,以殺死癌細胞。最初,前列腺癌的冷凍治療會導致較多的并發(fā)癥和嚴重的副作用,隨著技術(shù)的更新,并發(fā)癥發(fā)生率降低。

前沿治療

近年來,針對程序性死亡受體(PD-1)或程序性死亡配體(PD-L1)信號通路和CTLA-4的免疫檢查點阻斷療法引起了廣泛的關(guān)注。通過對免疫檢查點信號通路的阻斷,能夠在一定程度上緩解前列腺癌,具有治療前列腺癌的潛力。

此外,個性化多肽疫苗是前列腺癌疫苗的新概念,能夠降低患者的前列腺特異性抗原(PSA)水平,且個性化多肽疫苗和地塞米松聯(lián)合治療的效果,顯著高于單用地塞米松的對照組,總體生存期也顯著提高。

雖然基于免疫檢查點阻斷劑或個性化疫苗的免疫治療已經(jīng)取得了相當大的成功,然而,由于其低反應(yīng)率、耐藥性、成本高及毒副作用方面的問題,仍需進一步研究。

中醫(yī)治療

研究表明,中醫(yī)藥可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗腫瘤血管生成、調(diào)控腫瘤細胞凋亡、細胞自噬功能失調(diào)等多方面的機制發(fā)揮抗癌作用。需要著重提示的是,患者及家屬一定到正規(guī)中醫(yī)藥機構(gòu)就診治療,不可偏聽偏信一些所謂的民間偏方。

預(yù)防

有研究結(jié)果顯示番茄和其他含番茄紅素的食物對預(yù)防前列腺癌可能有效。二項大規(guī)模的前列腺癌預(yù)防試驗結(jié)果顯示,應(yīng)用非那雄胺或度他雄胺(治療前列腺增生的藥物)可使前列腺癌的患病率降低25%,但可能增加患高分級前列腺癌的風險。

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